SKB535新药临床试验申请获批准EGFR突变的Ⅲ期NSCLC aumolertinib有望成为维持治疗新选择，SKB535新药获批，EGFR突变的Ⅲ期NSCLC维持治疗新选择

山东省肿瘤医院孟祥姣教授报告的POLESTAR研究显示，在不可切除的、携带EGFR突变的、Ⅲ期非小细胞（NSCLC）患者中，根治性化放疗后应用aumolertinib对比安慰剂能显著改善无进展生存期（PFS）。（摘要号PL04.13） 对于同步化放疗后没有疾病进展的患者，度伐利尤单抗巩固治疗是标准方案。然而，EGFR突变患者中巩固免疫治疗的具体益处仍不明确。aumolertinib是在中国获批的第三代EGFR TKI，一线和二线治疗EGFR突变的NSCLC均有效。 POLESTAR研究招募了147例携带EGFR突变（Ex19del或L858R）的、不可切除的、根治性化放疗期间或之后没有进展的、局部晚期（Ⅲ期）的NSCLC患者（ECOG PS评分为0~1分），在末次化放疗后6周内分予aumolertinib（110 mg qd；94例）或匹配的安慰剂（53例）。 在疗效评估时，改良的意向性治疗人群包括aumolertinib组92例患者和安慰剂组50例患者，且患者特征均衡。 结果显示，aumolertinib组和安慰剂组的中位随访时间分别为16.36个月和13.93个月，盲态独立中心审查委员会确定的中位PFS分别为30.4个月和3.8个月（HR=0.200，P<0.0001），客观缓解率分别为57%和22%（OR=4.58，P<0.0001），疾病控制率分别为96%和74%（OR=8.53，P=0.0001），中位缓解持续时间分别为16.59个月和7.10个月（HR=0.476，P=0.1557）。这种有利于aumolertinib的生存获益在预先定义的各亚组中是一致的。 aumolertinib组和安慰剂组针对总生存期（OS）的中位随访时间分别为16.6个月和14.9个月，两组均未达到中位OS，且OS数据成熟度分别为9.8%和6.0%。 化放疗后aumolertinib的耐受性良好，没有发现新的安全信号。大多数不良事件小于3级。Aumolertinib相关的、任何级别的、最常见的不良事件包括血液肌酸磷酸激酶升高（46%）、放射性肺炎（45%）、白细胞计数降低（31%）、血小板计数降低（21%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（21%）、上呼吸道感染（21%）、咳嗽（17%）、中性粒细胞计数降低（15%）、体重增加（14%）、贫血（14%）、腹泻（13%）、血肌酐升高（12%）和皮疹（12%）。 aumolertinib组未见间质性肺病，但安慰剂组有1例（3级）。 澳大利亚研究者Hegi-Johnson表示，这项研究提供了“更多的证据”,即化放疗后的辅助TKI在试验中和现实生活中均可改善PFS。按计划开展的期中分析也表明，aumolertinib具有可控的安全性，这表明EGFR TKI可能成为这些患者一种新的维持治疗选择。不过，倡导为所有患者增加突变检测的机会可能才是更重要的、亟待解决的问题。 （编译 梁若凡）